Actualizaciones en Lípidos OCTUBRE 2021

🇺🇸 ABSTRACT

Background: Despite advances in surgery and pharmacotherapy, there remains significant residual ischemic risk following coronary artery bypass grafting (CABG) surgery.

Methods: In the multicenter, placebo-controlled, double-blind trial REDUCE-IT, statin-treated patients with controlled low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and mild to moderate hypertriglyceridemia were randomized to 4g daily of icosapent ethyl or placebo. They experienced a 25% reduction in risk of a primary efficacy endpoint (cardiovascular death, myocardial infarction, stroke, coronary revascularization, or hospitalization for unstable angina) and a 26% reduction in risk of a key secondary efficacy endpoint (cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke) when compared with placebo. The present analysis reports on the subgroup of patients from the trial with a history of CABG.

Results: Of the 8,179 patients randomized in REDUCE-IT, a total of 1,837 (22.5%) had a history of CABG, with 897 patients randomized to icosapent ethyl and 940 to placebo. Baseline characteristics were similar between treatment groups. Randomization to icosapent ethyl was associated with a significant reduction in the primary endpoint (hazard ratio [HR], 0.76; 95% confidence interval [CI], 0.63-0.92; P=0.004), in the key secondary endpoint (HR, 0.69; 95% CI, 0.56-0.87; P=0.001), and in total (first plus subsequent or recurrent) ischemic events (rate ratio, 0.64; 95% CI, 0.50-0.81; P=0.0002) compared with placebo. This yielded an absolute risk reduction of 6.2% (95% CI, 2.3%-10.2%) in first events, with a number needed to treat of 16 (95% CI, 10-44) over a median follow-up time of 4.8 years. Safety findings were similar to the overall study: beyond an increased rate of atrial fibrillation/flutter requiring hospitalization for at least 24 hours (5.0% vs. 3.1%; P=0.03) and a non-significant increase in bleeding, occurrences of adverse events were comparable between groups.

Conclusions: In REDUCE-IT patients with a history of CABG, treatment with icosapent ethyl was associated with significant reductions in first and recurrent ischemic events.

🇪🇸 RESUMEN

Antecedentes: A pesar de los avances en cirugía y farmacoterapia, sigue existiendo un riesgo isquémico residual significativo después de la cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG).

Métodos: En el ensayo multicéntrico, controlado con placebo y doble ciego REDUCE-IT, los pacientes tratados con estatinas con C-LDL controlado e hipertrigliceridemia leve a moderada fueron aleatorizados a 4 g diarios de icosapent etilo o placebo. Experimentaron una reducción del 25% en el riesgo de una variable principal de eficacia (muerte cardiovascular, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, revascularización coronaria u hospitalización por angina inestable) y una reducción del 26% en el riesgo de una variable secundaria clave de eficacia (muerte cardiovascular, infarto de miocardio , o accidente cerebrovascular) en comparación con placebo. El presente análisis informa sobre el subgrupo de pacientes del ensayo con antecedentes de cirugía de derivación coronaria (CABG).

Resultados: De los 8.179 pacientes asignados al azar en REDUCE-IT, un total de 1.837 (22,5%) tenían antecedentes de CABG, con 897 pacientes asignados al azar a icosapent etil y 940 a placebo. Las características basales fueron similares entre los grupos de tratamiento. La aleatorización al icosapent etilo se asoció con una reducción significativa en el criterio de valoración principal (índice de riesgo [HR], 0,76; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,63-0,92; P = 0,004), en el criterio de valoración secundario clave (CRI, 0,69; IC del 95%, 0,56-0,87; P = 0,001), y en total (primero más posteriores o recurrentes) eventos isquémicos (cociente de tasas, 0,64; IC del 95%, 0,50-0,81; P = 0,0002) en comparación con placebo. Esto produjo una reducción del riesgo absoluto del 6,2% (IC del 95%, 2,3% -10,2%) en la variable principal de eficacia, con un número necesario a tratar de 16 (IC del 95%, 10-44) durante una mediana del tiempo de seguimiento de 4,8. años. Los resultados de seguridad fueron similares a los del estudio general: más allá de un aumento en la tasa de fibrilación/flutter auricular que requirió hospitalización durante al menos 24 horas (5,0% frente a 3,1%; P = 0,03) y un aumento no significativo del sangrado, la aparición de eventos adversos fue comparable en los dos grupos.

Conclusiones: En los pacientes del estudio REDUCE-IT con antecedentes de CABG, el tratamiento con icosapent etil se asoció con reducciones significativas en los primeros eventos isquémicos recurrentes.

💬 Comentario del Dr. Pintó

Los pacientes que han sido sometidos a una cirugía de derivación coronaria tienen un muy alto riesgo cardiovascular y requieren un control estricto de los factores de riesgo cardiovascular convencionales. A pesar de ello tienen un alto riesgo de recurrencias, por lo que hay que considerar otros factores causantes de dicho riesgo residual. Entre ellos, la hipertrigliceridemia es un factor de alta prevalencia. Los datos de este subanálisis apoyan la necesidad de tratar con dosis altas de EPA (2 gramos/12horas) en los pacientes con antecedentes de bypass coronario que presentan hipertrigliceridemia a pesar de tener un control óptimo del c-LDL y del c-No HDL.