Actualizaciones en Lípidos NOVIEMBRE 2021

Estudios en cascada del exceso de lipoproteína (a) en familiares de probandos con hipercolesterolemia familiar y lipoproteína (a) elevada

🇪🇸 RESUMEN

• Antecedentes y objetivos: La hipercolesterolemia familiar (HF) y el exceso de lipoproteína(a) [Lp(a)] son ​​trastornos hereditarios asociados de forma independiente con la enfermedad cardiovascular aterosclerótica. En este estudio se investigó la detección de nuevos casos de Lp (a) elevada durante la prueba en cascada de familiares de probandos con un diagnóstico definitivo de HF y Lp (a) elevada (≥50 mg / dL).
• Métodos: Los familiares de 62 probandos adultos se sometieron a pruebas genéticas de HF y de exceso de Lp(a) mediante un inmunoensayo. Se evaluó la prevalencia y el rendimiento de nuevos casos de HF con o sin Lp (a) elevada entre los familiares y la asociación entre la detección de Lp (a) elevada y la concentración de Lp (a) de los probandos.
• Resultados: Entre 162 familiares evaluados (136 adultos y 26 niños), la prevalencia de HF y de Lp (a) elevada fue de 60,5% y 41,4%, respectivamente: HF sola se detectó en el 31,5%, Lp (a) elevada sola en el 12,3% , HF con Lp (a) elevada en el 29,0% y ningún trastorno en el 27,2% de los familiares. Las pruebas en cascada detectaron un nuevo caso de HF, Lp (a) elevado y HF con Lp (a) elevado por cada 1,5, 2,1 y 3,0 parientes analizados, respectivamente. La proporción de familiares detectados con Lp (a) elevado fue significativamente mayor cuando se evaluó en probandos con Lp (a) ≥100 mg / dL en comparación con los de probandos con Lp (a) entre 50 y 99 mg / dL (53% vs 34 %, p = 0,018). La concordancia entre la detección de HF y Lp (a) elevada fue del 56,2% (estadística kappa 0,154), lo que indica una escasa concordancia.
• Conclusiones: Un enfoque dual para el estudio en cascada de la HF y del exceso de Lp(a) de las familias de probandos apropiados puede identificar eficazmente no solo nuevos casos de HF, sino también nuevos casos de Lp (a) elevada con o sin HF. Los hallazgos concuerdan con la heredabilidad co-dominante e independiente de la HF y del exceso de Lp (a).

💬 Comentario del Dr. Pintó

Este estudio, a pesar de que incluye un número limitado de individuos, demuestra que el exceso de lipoproteína(a) es frecuente en las familias con hipercolesterolemia familiar y, lo que es destacable, que la herencia de ambos trastornos, de carácter dominante, es independiente una de otra. Por ello, parece necesario valorar las concentraciones de lipoproteína(a) en todos los pacientes con hipercolesterolemia familiar.

Cascade testing for elevated lipoprotein(a) in relatives of probands with familial hypercholesterolaemia and elevated lipoprotein(a)

🇺🇸 ABSTRACT

• Background and aims: Familial hypercholesterolaemia (FH) and elevated plasma lipoprotein(a) [Lp(a)] are inherited conditions independently associated with atherosclerotic cardiovascular disease. This study investigated the detection of new cases of elevated Lp(a) during cascade testing of relatives of probands with a definite diagnosis of FH and elevated Lp(a) (≥50 mg/dL).
• Methods: Relatives from 62 adult probands were tested for FH genetically and for elevated Lp(a) using an immunoassay. The prevalence and yield of new cases of FH with or without elevated Lp(a) among relatives and the association between the detection of elevated Lp(a) and the Lp(a) concentration of the probands were assessed.
• Results: Among 162 relatives tested (136 adults and 26 children), the prevalence of FH and elevated Lp(a) was 60.5% and 41.4%, respectively: FH alone was detected in 31.5%, elevated Lp(a) alone in 12.3%, FH with elevated Lp(a) in 29.0%, and neither disorder in 27.2% of the relatives. Cascade testing detected a new case of FH, elevated Lp(a) and FH with elevated Lp(a) for every 1.5, 2.1 and 3.0 relatives tested, respectively. The proportion of relatives detected with elevated Lp(a) was significantly higher when tested from probands with Lp(a) ≥100 mg/dL compared with those from probands with Lp(a) between 50 and 99 mg/dL (53% vs 34%, p = 0.018). The concordance between the detection of FH and elevated Lp(a) was 56.2% (kappa statistic 0.154), indicating a poor agreement.
• Conclusions: A dual approach to cascade testing families for FH and high Lp(a) from appropriate probands can effectively identify not only new cases of FH, but also new cases of elevated Lp(a) with or without FH. The findings accord with the co-dominant and independent heritability of FH and Lp(a).

Keywords: Atherosclerotic cardiovascular disease; Cascade screening; Familial hypercholesterolaemia; Lipoprotein(a); Low-density lipoprotein.