Actualizaciones en Lípidos FEBRERO 2022

Tromp TR,
Hartgers ML, Hovingh GK, Vallejo-Vaz AJ, Ray KK, Soran H, et al. Experiencia mundial sobre la hipercolesterolemia familiar
homocigota: estudio retrospectivo de cohortes. Lancet 2022; 28 de
enero:S0140-6736(21)02001-8. doi:10.1016/S0140-6736(21)02001-8. Epub antes de
la impresión. PMID: 35101175.

Resumen

La hipercolesterolemia familiar
homocigota (HoFH) es un trastorno hereditario raro que cursa con
concentraciones de colesterol de las lipoproteínas de baja densidad
extremadamente elevadas y enfermedad cardiovascular aterosclerótica prematura
(ECVA). La guía actual sobre su manejo y pronóstico proviene de pequeños
estudios, en su mayoría de países de ingresos elevados. El objetivo de este
estudio fue evaluar las características clínicas y genéticas, y el impacto de
la práctica actual en los resultados de salud de los pacientes con HFHo en todo
el mundo.

Métodos

En el registro HoFH International
Clinical Collaborators se han recopilado incluido los datos de los pacientes
con un diagnóstico clínico y/o genético de HoFH utilizando un diseño de estudio
de cohorte retrospectivo. Este ensayo está registrado en ClinicalTrials.gov,
NCT04815005.

Resultados

En conjunto, se incluyeron 751 pacientes
de 38 países, con 565 (75 %) que informaron variantes patogénicas bialélicas.
La mediana de edad al diagnóstico fue de 12,0 años (RIC 5,5-27,0). De los 751
pacientes, 389 (52%) eran mujeres y 362 (48%) eran hombres. Se informó la raza en
 527 pacientes; 338 (64%) pacientes eran
blancos, 121 (23%) eran asiáticos y 68 (13%) eran negros o mestizos. Las
principales manifestaciones de ECVA o estenosis aórtica ya estaban presentes en
65 (9%) de los pacientes en el momento del diagnóstico de la HoFH. Globalmente,
los niveles de colesterol LDL antes del tratamiento eran de 14,7 mmol/L (IQR
11,6–18,4). Entre los pacientes con información terapéutica detallada, 491 (92
%) de 534 recibieron estatinas, 342 (64 %) de 534 recibieron ezetimiba y 243
(39 %) de 621 recibieron aféresis de lipoproteínas. Los niveles de colesterol
LDL durante el tratamiento fueron más bajos en los países de ingresos altos
(3,93 mmol/L, IQR 2,6–5,8) en comparación con los países de ingresos no altos
(9,3 mmol/L, 6,7–12 ·7), con un mayor uso de tres o más tratamientos
hipolipemiantes (LLT; ingresos altos 66 % frente a ingresos no altos 24 %) y,
en consecuencia, una mayor proporción de pacientes que alcanzaron los objetivos
de colesterol LDL recomendados por las guías (ingresos altos 21 % frente a
ingresos no altos 3%). El primer episodio de ECVA clínicamente relevante ocurrió
una década antes en los pacientes de los países de ingresos bajos, a una
mediana de edad de 24,5 años (IQR 17,0–34,5) versus 37,0 años (29,0–49,0 ) en los
países de ingresos altos (razón de riesgo ajustada 1·64, IC del 95 %
1·13–2·38).

Interpretación

En todo el mundo, los pacientes con HFHo
se diagnostican demasiado tarde, reciben tratamiento insuficiente y tienen un
alto riesgo de ECVA prematura. Un mayor uso de tratamientos hipolipemiantes múltiples
se asocia con niveles más bajos de colesterol LDL y mejores resultados. Existen
disparidades globales significativas en las pautas de tratamiento, el control
de los niveles de colesterol LDL y la supervivencia libre de eventos
cardiovasculares, lo que exige una reevaluación crítica de la política de salud
global para reducir las desigualdades y mejorar los resultados para todos los
pacientes con HFHo.

Fondos

Centros Médicos de la Universidad de
Ámsterdam, Ubicación Centro Médico Académico; Escuela de Medicina Perelman de
la Universidad de Pensilvania; y Sociedad Europea de Aterosclerosis

Tromp TR, Hartgers ML, Hovingh GK,
Vallejo-Vaz AJ, Ray KK, Soran H, et al. Worldwide experience of homozygous
familial hypercholesterolaemia: retrospective cohort studyLancet. 2022 Jan
28:S0140-6736(21)02001-8. doi:10.1016/S0140-6736(21)02001-8. Epub ahead of
print. PMID: 35101175.

Summary

Homozygous familial hypercholesterolaemia
(HoFH) is a rare inherited disorder resulting in extremely elevated low-density
lipoprotein cholesterol levels and premature atherosclerotic cardiovascular
disease (ASCVD). Current guidance about its management and prognosis stems from
small studies, mostly from high-income countries. The objective of this study
was to assess the clinical and genetic characteristics, as well as the impact,
of current practice on health outcomes of HoFH patients globally.

Methods

The HoFH International Clinical
Collaborators registry collected data on patients with a clinical, or genetic,
or both, diagnosis of HoFH using a retrospective cohort study design. This
trial is registered with ClinicalTrials.gov,
NCT04815005.

Findings

Overall, 751 patients from 38 countries
were included, with 565 (75%) reporting biallelic pathogenic variants. The
median age of diagnosis was 12·0 years (IQR 5·5–27·0) years. Of the 751
patients, 389 (52%) were female and 362 (48%) were male. Race was reported for
527 patients; 338 (64%) patients were White, 121 (23%) were Asian, and 68 (13%)
were Black or mixed race. The major manifestations of ASCVD or aortic stenosis
were already present in 65 (9%) of patients at diagnosis of HoFH. Globally,
pretreatment LDL cholesterol levels were 14·7 mmol/L (IQR 11·6–18·4). Among
patients with detailed therapeutic information, 491 (92%) of 534 received
statins, 342 (64%) of 534 received ezetimibe, and 243 (39%) of 621 received
lipoprotein apheresis. On-treatment LDL cholesterol levels were lower in
high-income countries (3·93 mmol/L, IQR 2·6–5·8) versus non-high-income
countries (9·3 mmol/L, 6·7–12·7), with greater use of three or more
lipid-lowering therapies (LLT; high-income 66% vs non-high-income 24%)
and consequently more patients attaining guideline-recommended LDL cholesterol
goals (high-income 21% vs non-high-income 3%). A first major adverse
cardiovascular event occurred a decade earlier in non-high-income countries, at
a median age of 24·5 years (IQR 17·0–34·5) versus 37·0 years (29·0–49·0) in
high-income countries (adjusted hazard ratio 1·64, 95% CI 1·13–2·38).

Interpretation

Worldwide, patients with HoFH are
diagnosed too late, undertreated, and at high premature ASCVD risk. Greater use
of multi-LLT regimens is associated with lower LDL cholesterol levels and
better outcomes. Significant global disparities exist in treatment regimens, control
of LDL cholesterol levels, and cardiovascular event-free survival, which
demands a critical re-evaluation of global health policy to reduce inequalities
and improve outcomes for all patients with HoFH.

Funding

Amsterdam University Medical Centers, Location
Academic Medical Center; Perelman School of Medicine at the University of
Pennsylvania; and European Atherosclerosis Society