Actualizaciones en Lípidos DICIEMBRE 2021

🇪🇸 RESUMEN

• Antecedentes: la guía de manejo del colesterol de EE. UU. de 2018 recomienda una terapia adicional para reducir los lípidos con ezetimiba para la prevención secundaria en pacientes de muy alto riesgo con colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) ≥70 mg / dl a pesar de la máxima tolerancia de estatinas.
• Objetivos: El propósito de este estudio fue evaluar la relación entre el C-LDL basal por encima y por debajo de 70 mg / dL y el beneficio de asociar ezetimiba a las estatinas en pacientes con síndrome coronario agudo (SCA).
• Métodos: IMPROVE-IT (Improved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial) fue un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de ezetimiba / simvastatina versus placebo / simvastatina en pacientes post-SCA seguidos durante 6 años (mediana). Un total de 17,999 pacientes fueron estratificados por CD-LDL en el evento de calificación en 3 grupos (50- <70, 70- <100 y 100-125 mg / dL). El criterio de valoración principal fue una combinación de muerte cardiovascular, eventos coronarios importantes o accidente cerebrovascular.
• Resultados: Las diferencias absolutas en la mediana de C-LDL logradas a los 4 meses entre los brazos de tratamiento fueron similares (17-20 mg / dL). El efecto de ezetimiba / simvastatina frente a placebo / simvastatina en el criterio de valoración principal  fue constante independientemente del C-LDL basal de 50- <70 mg / dL (HR: 0,92 [IC 95%: 0,80-1,05]), 70- <100 mg / dL (HR: 0,93 [IC del 95%: 0,87-1,01]) o 100-125 mg / dL (HR: 0,94 [IC del 95%: 0,86-1,03]; interacción P = 0,95). Las reducciones del riesgo relativo normalizado por diferencia de 1 mmol / L en el C-LDL alcanzado a los 4 meses entre los brazos de tratamiento fueron del 21% en pacientes con C-LDL basal de 50- <70 mg / dL, del 16% en aquellos con 70- <100 mg / dL y 13% en aquellos con 100-125 mg / dL (interacción P = 0,91). No hubo interacciones significativas de tratamiento por C-LDL basal para los criterios de valoración de seguridad.
• Conclusiones: La asociación de ezetimiba y estatina disminuyó el riesgo de eventos cardiovasculares en pacientes post-SCA de forma constante, con independencia de los valores iniciales de C-LDL, lo que respalda el uso de una terapia hipolipemiante intensiva con ezetimiba incluso en los pacientes con un C-LDL basal <70 mg / dL. . (IMPROVE-IT:  Revisión de los resultados en individuos con síndrome coronario agudo: Vytorin [Ezetimibe / Simvastatin] frente a Simvastatin [P04103]; NCT00202878).

Baseline Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Clinical Outcomes of Combining Ezetimibe With Statin Therapy in IMPROVE-IT

🇺🇸 ABSTRACT

• Background: The 2018 U.S. cholesterol management guideline recommends additional lipid-lowering therapy with ezetimibe for secondary prevention in very high-risk patients with low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) ≥70 mg/dL despite maximally tolerated statin.
• Objectives: The purpose of this study was to evaluate the relationship between baseline LDL-C above and below 70 mg/dL and the benefit of adding ezetimibe to statin in patients post-acute coronary syndrome (ACS).
• Methods: IMPROVE-IT (Improved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial) was a double-blind, placebo-controlled, randomized trial of ezetimibe/simvastatin vs placebo/simvastatin in post-ACS patients followed for 6 years (median). A total of 17,999 patients were stratified by LDL-C at qualifying event into 3 groups (50-<70, 70-<100, and 100-125 mg/dL). The primary endpoint was a composite of cardiovascular death, major coronary events, or stroke.
• Results: Absolute differences in median LDL-C achieved at 4 months between treatment arms were similar (17-20 mg/dL). The effect of ezetimibe/simvastatin vs placebo/simvastatin on primary endpoint was consistent regardless of baseline LDL-C of 50-<70 mg/dL (HR: 0.92 [95% CI: 0.80-1.05]), 70-<100 mg/dL (HR: 0.93 [95% CI: 0.87-1.01]), or 100-125 mg/dL (HR: 0.94 [95% CI: 0.86-1.03]; P interaction = 0.95). Normalized relative risk reductions per 1-mmol/L difference in achieved LDL-C at 4 months between treatment arms were 21% in patients with baseline LDL-C of 50-<70 mg/dL, 16% in those with 70-<100 mg/dL, and 13% in those with 100-125 mg/dL (P interaction = 0.91). No significant treatment interactions by baseline LDL-C were present for safety endpoints.
• Conclusions: Adding ezetimibe to statin consistently reduced the risk for cardiovascular events in post-ACS patients irrespective of baseline LDL-C values, supporting the use of intensive lipid-lowering therapy with ezetimibe even in patients with baseline LDL-C <70 mg/dL. (IMPROVE-IT: Examining Outcomes in Subjects With Acute Coronary Syndrome: Vytorin [Ezetimibe/Simvastatin] vs Simvastatin [P04103]; NCT00202878).